A terapia com células CAR-T é um tratamento revolucionário e personalizado contra o câncer, já aprovado no Brasil para alguns tipos de leucemia, linfoma e mieloma múltiplo. No entanto, seu alto custo de produção impede a incorporação e o acesso amplo no Sistema Único de Saúde (SUS). Para democratizar o tratamento, instituições brasileiras de pesquisa estão desenvolvendo métodos de produção mais baratos e rápidos, como o uso de sistemas não virais para gerar as células.
Principais tópicos abordados:
1. A inovação e a eficácia da terapia com células CAR-T.
2. O desafio do alto custo e a falta de acesso no SUS.
3. As iniciativas de pesquisa nacionais para desenvolver versões de baixo custo da terapia.
Um dos maiores desafios atuais no tratamento do câncer tem sido encontrar medicamentos com menos efeitos colaterais e maiores taxas de remissão da doença.
Nesse sentido, a terapia com células CAR-T surge como um tratamento revolucionário. à considerada uma imunoterapia personalizada, que atua como um "medicamento vivo", reprogramando geneticamente as células de defesa do próprio paciente para identificar e atacar o câncer.
Um dos aspectos mais singulares e revolucionários desse tratamento é o fato de que é feito sob medida para o sistema imunológico de cada indivÃduo, tornando-o uma forma de medicina de precisão.
E é justamente aà que se encontra um dos maiores desafios para ampliarmos e acelerarmos a sua implementação no Brasil e, principalmente, no sistema público de saúde: os seus altos custos de produção.
Do mundo para o Brasil
A terapia CART-Cell já existe e está disponÃvel em alguns paÃses da Europa, nos Estados Unidos, China e Japão e Brasil, tendo apresentado ótimos resultados em casos de remissões em pacientes com leucemia, linfoma e mieloma múltiplo.
Hoje, o que temos disponÃvel em nosso paÃs e aprovado pela Anvisa são três produtos diferentes: Kymriah (tisagenlecleucel), da Novartis, que foi o primeiro registro aprovado, e é indicado para crianças e adultos jovens (até 25 anos) com Leucemia Linfoblástica Aguda de células B e para adultos com Linfoma Difuso de Grandes Células B.
Sem notÃcia apressada nem opinião infundada: assine a nossa newsletter semanal gratuita
Outro produto é o Yescarta (axicabtageno ciloleucel), da Gilead/Kite Pharma, indicado para o tratamento de pacientes adultos com Linfoma Difuso de Grandes Células B e Linfoma de Células do Manto.
E o terceiro medicamento é o Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) do laboratório Johnson and Johnson, que foi aprovado para o tratamento de pacientes com Mieloma Múltiplo recidivado ou refratário.
Mas, infelizmente, a terapia não foi incorporada entre aquelas disponÃveis no SUS, pois sua produção e todo o processo ainda apresentam altos custos.
Por isso, nosso maior desafio atual é democratizar o acesso investindo no preparo dessas células nos centros de tratamento onde os pacientes se encontram.
à nisso que grupos no Instituto Nacional de Câncer (Inca), na Fiocruz, no Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein e na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto têm concentrado esforços.
Soluções de baixo custo para implantação no SUS
Nós temos nos dedicado não só a encontrar maneiras de ampliar a disponibilização dessa terapia no paÃs, como também de encontrar soluções de mais baixo custo, com objetivo de viabilizar a sua implantação futura no SUS.
Um dos exemplos em que temos nos empenhado é tentar substituir o vetor viral por um sistema não viral. Este sistema consiste em um pedaço de DNA que, uma vez colocado na célula, promove a produção da molécula do CAR.
Com esta estratégia, pretendemos gerar células CAR-T em apenas oito dias. E, com isso, aceleraremos o protocolo tradicional que, quando usa células CAR-T comerciais, pode levar mais de um mês.
Após passar pelas fases de validações pré-clÃnicas, esse projeto encontra-se na etapa de elaboração da documentação regulatória para apreciação pela Anvisa. O objetivo é validar a estratégia em um ensaio clÃnico envolvendo pacientes com leucemia.
Esta plataforma não viral de geração de células CAR-T permitirá validar novas versões de células CAR-T com uma manufatura a uma fração do valor praticado hoje.
Geração de novas moléculas
Outra iniciativa recente é o trabalho que temos desenvolvido com a geração de novas moléculas de CAR que possamos usar para as terapias em desenvolvimento.
Os CARs são as novas proteÃnas que montamos para que os linfócitos T que as produzem se tornem células CAR-T. São moléculas artificiais, baseadas em anticorpos, e que são desenhadas com base em conhecimento profundo de biotecnologia.
Desde 2020, estabelecemos um consórcio com um grupo da UnB e grupos da Fiocruz do Ceará e do Centro Pasteur-Fiocruz para desenvolver essas novas versões de CARs.
Esses projetos demonstram que há capacidade nacional para o desenvolvimento dessa tecnologia, que pode ser feita inteiramente no laboratório ou a partir de anticorpos que animais produzem quando imunizados com as proteÃnas alvo humanas.
Anticorpos de lhamas
Além disso, temos explorado a geração de CARs a partir de anticorpos de lhamas.
Os camelÃdeos, como as lhamas, produzem um tipo de anticorpo mais simples e menor, que possui uma série de vantagens do ponto de vista biotecnológico.
São lhamas no interior do Ceará, senhores e senhores⦠aposto que vocês não esperavam!
Parceria internacional
Outra iniciativa visa transferir o know-how de produção de células CAR-T do Childrenâs Hospital da Philadelphia (CHOP) para que o Inca trate pacientes com câncer pediátrico da mesma forma que o CHOP.
O projeto é financiado pelo Departamento de Ciência e Tecnologia, do Ministério da Saúde.
Atualmente, este projeto encontra-se na fase final de ajustes logÃsticos com previsão de tratar, em uma primeira etapa, até 20 pacientes pediátricos com Leucemia Linfoblástica Aguda refratária ou recidivada ao longo de três anos.
A parceria entre o Inca o CHOP inclui treinamento das equipes, em ambas as instituições, e compartilhamento de conhecimentos e pesquisas.
Com a transferência de tecnologia, prepararemos as células em nossas instalações, substituindo o modelo atual praticado pela indústria farmacêutica, que prevê o envio das células ao exterior para o preparo.
Avanços na colaboração entre Inca e Fiocruz
Outra iniciativa recente é resultado de acordo de colaboração da Fiocruz com a organização norte-americana sem fins lucrativos Caring Cross.
Neste caso, o acordo prevê a transferência de tecnologia à Fundação para a produção de células CAR-T e vetores lentivirais.
Nesse projeto, conduziremos ensaios clÃnicos para cânceres hematológicos em pacientes adultos.
O processo conta com um contêiner customizado, que funciona como estações de trabalho/salas limpa adequada à produção de terapias celulares e instalados próximos aos locais de tratamento.
O acordo estabelece que o Inca cuidará de seus pacientes e acolherá, também, aqueles indicados por outras instituições. Nas fases avançadas da pesquisa, está prevista a possibilidade de preparar as células para atender também os pacientes em outras unidades de saúde. O modelo proposto poderá ser replicado em outras cidades do paÃs.
Esse arranjo mostra o poder de mobilização das instituições públicas federais, com complementação entre a capacidade produtiva da Fiocruz e a excelência no tratamento oncológico do Inca. A ideia é oferecermos à população um tratamento inovador. Os primeiros pacientes a se beneficiarem dessa parceria devem receber tratamento entre o final de 2026 e inÃcio de 2027.
Esse pioneirismo do Inca reflete nosso compromisso em oferecer opções inovadoras e promissoras para nossos pacientes, visando resultados mais eficazes e uma esperança renovada no controle da doença.
Este texto foi publicado no The Conversation. Clique aqui para ler a versão original
Meridiano
