Resumo objetivo:
A notícia descreve a descoberta e o desenvolvimento dos agonistas do receptor GLP-1, uma nova classe de medicamentos para obesidade e diabetes, a partir da pesquisa de uma substância no veneno de um lagarto. Esses fármacos, como a semaglutida (Ozempic/Wegovy), demonstraram uma eficácia revolucionária na perda de peso e na redução de riscos cardiovasculares, sendo comparados a marcos históricos da medicina.
Principais tópicos abordados:
1. A revolução no tratamento da obesidade com os agonistas do GLP-1.
2. A origem da descoberta: a pesquisa básica com o veneno do lagarto (exendina-4).
3. O desenvolvimento e a evolução dos medicamentos (liraglutida, semaglutida, tirzepatida).
4. A eficácia comprovada dos fármacos, com benefícios que vão além do emagrecimento, incluindo proteção cardiovascular e renal.
Perder peso é o sonho dos que estão acima dele. Até aqui, a medicina quase nada tinha a oferecer além do jargão "mais atividade fÃsica e dieta saudável".
Cinquenta anos atrás, dispúnhamos de meia dúzia de drogas para moderar o apetite, mas os efeitos adversos eram de tal ordem que poucos conseguiam aderir ao tratamento.
Então surgiram os agonistas do receptor GLP-1, que se ligam a esse receptor presente na superfÃcie de uma série de células do corpo humano. O impacto tem sido tão grande que, em entrevista à revista Nature, Timothy Carvey, professor de endocrinologia da Universidade do Alabama, afirmou: "Esta era do desenvolvimento de novas drogas para o tratamento da obesidade tem potencial para ser um marco na história da medicina, semelhante ao da descoberta da insulina, da penicilina e da vacina contra a poliomielite".
Tudo começou há 40 anos, com um lagarto preto com manchas alaranjadas pelo corpo, venenoso, que vive nos desertos do México e do sudoeste dos Estados Unidos. O interesse por ele veio da habilidade para regular o metabolismo e os nÃveis de glicose no sangue por longos perÃodos, mesmo na falta de alimentos.
Num exemplo da importância da pesquisa básica para o desenvolvimento da ciência, um grupo do National Institutes of Health isolou várias substâncias presentes no veneno. Uma delas, a exendina-4, estimulava o pâncreas do animal a produzir e liberar insulina.
Curiosamente, a exendina-4 apresentava configuração molecular semelhante à do hormônio humano GLP-1, que estimula a produção de insulina em resposta ao aumento da concentração de glicose na corrente sanguÃnea. Mas, enquanto a ação do GLP-1 dura minutos, a de exendina-4 se mantém por horas.
No diabetes tipo 2, a dificuldade para controlar os nÃveis de açúcar no sangue está ligada ao comprometimento da produção e da ação da insulina. Como a exendina-4 mimetiza a função do GLP-1, porém de modo mais sustentável, a lógica foi testá-la no tratamento do diabetes.
Depois da aprovação pelo FDA americano, o medicamento foi lançado com o nome de Byettta. Em 2006, a empresa que o produziu faturou US$ 430 milhões, vendas que cresceram 50% no ano seguinte.
Nos estudos que precederam o lançamento, ficou evidente que os pacientes perdiam peso.
Em paralelo, o laboratório dinamarquês Novo Nordisk seguia outra linha: sabendo que a ação fugaz do GLP-1 limitava o uso, a atenção foi voltada para o prolongamento de sua persistência na corrente sanguÃnea. Os estudos levaram ao licenciamento da liraglutida, o princÃpio ativo de dois medicamentos: Saxenda e Victosa, que ainda tinham o inconveniente de requerer a administração de injeções diárias.
No intento de reduzir a frequência das injeções, os pesquisadores da farmacêutica descobriram que a introdução de uma molécula de ácido graxo à de liraglutida aumentava substancialmente a duração do efeito. Essa versão do GLP-1 foi a semaglutida, comercializada com os nomes de Ozempic e Wegovy, para controle do diabetes tipo 2.
A observação de que os pacientes tratados experimentavam reduções significantes do peso motivou a companhia a iniciar o estudo Step 1, no qual participantes com IMC na faixa de obesidade foram tratados com injeções semanais de semaglutida durante 68 semanas. Em mais da metade, a perda foi acima de 15% do peso, contra 5% no grupo controle que recebeu apenas aconselhamento.
Estudos posteriores mostraram que os benefÃcios não se limitavam ao emagrecimento. A droga é capaz de reduzir o risco de complicações na insuficiência renal crônica e de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, entre outros benefÃcios associados à s alterações metabólicas causadas pela perda de peso.
Os investimentos financeiros nessa área intensificaram a busca de novas drogas. A própria Novo Nordisk lançou a tirzepatida, molécula dotada da propriedade de se ligar a dois receptores: o GLP-1 e o GIP, comercializada com o nome de Mounjaro. Em fase final de testes em outras companhias há medicamentos promissores: retatrutida, cagrilintida, bigramumabe, entre outros.
à inegável que essas drogas estão revolucionando o tratamento da obesidade, mas custam muito caro, provocam reações adversas e precisam ser mantidas por tempo indeterminado.
Compará-las à penicilina e à vacina da pólio é certamente um exagero.
Meridiano
